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Abiraterona (Zytiga) Tivozanib es un nuevo tipo de agente contra el cáncer que se dirige selectivamente a los receptores de VEGF y ha demostrado actividad clínica útil en ensayos de fase 3 contra el cáncer de riñón. Tivozanib está siendo desarrollado por farmacéuticos AVEO en colaboración con Astellas, la empresa que se asoció Medivation en el devlopment de Xtandi. Lo que diferencia a Tivozanib aparte de otros inhibidores de VEGFR es que se dirige a las tres isoformas que proporcionan el bloqueo del receptor completa. Que apuntan a la señalización de VEGF ya ha dado lugar a las terapias contra el cáncer con éxito, tales como Avastin. Desde la señalización de VEGF está involucrado con el crecimiento y la propagación de metástasis inhibidores de VEGFR tienen potencial para el tratamiento de todos los tipos de tumores sólidos que son propensos a la metástasis, tales como cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer de próstata. La utilidad potencial de Tivozanib en el tratamiento del cáncer de próstata ha sido un tanto pasado por alto y no hay ensayos clínicos han comenzado todavía, pero este fármaco sería una buena combinación con Zytiga (es decir Tivozanib Zytiga Combo) para tratar el cáncer de próstata metastásico, ya que ambos fármacos son bien tolerados y combinaría bien juntos. El inhibidor de VEGFR-2 Cabozantinib en combinación con Zytiga está actualmente en ensayos clínicos y los resultados en contra de la resolución de la metástasis en los huesos un aspecto impresionante. Estructura molecular de Tivozanib demuestra que es una droga muy bien diseñado. El grupo quinazolina imita la adenosina y se une en el sitio de unión a ATP del receptor de VEGF con la cadena lateral chloroary encajar en el bolsillo de unión hidrofóbico. La próxima generación de potenciales éxitos de taquilla en oncología vendrá de los nuevos "inibs", inhibidores de la tirosina cinasa que están dirigidos contra las quinasas específicas implicadas en la supervivencia al cáncer. Esta nueva generación de medicamentos oncológicos incluye Ibrutinib (PCYC), Cabozantinib (EXEL), y Tivozanib (AVEO), todos los cuales están mostrando emocionante actividad clínica. La primera generación de "inibs" ya son éxitos de taquilla como Imatinib también conocido como Glivec (NVS). Los ensayos clínicos Fase 3 de Tivozanib son contra el cáncer de riñón, y se comparó este fármaco con el inhibidor de VEGFR actual sorafenib. No hubo un aumento en la supervivencia global (SG) con los pacientes tratados con Tivozanib comparación con sorafenib, pero hubo un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión (PFS), que era el objetivo principal del ensayo. Este ensayo también demostró la seguridad de Tivozanib que mostró que se trataba de un fármaco bien tolerado con pocos efectos secundarios y lo más importante un perfil de seguridad mejorado en comparación con sorafenib. En conjunto la mejoría en la supervivencia libre de progresión y buen perfil de seguridad de Tivozanib hacen de este un agente útil en oncología para el tratamiento de cáncer de riñón y garantiza la aprobación reglamentaria. Zytiga y ketoconazol son a la vez ampliamente usado en la terapia del cáncer de próstata y tienen un mecanismo de acción común, tanto de trabajo mediante la inhibición de la enzima CYP17, que es responsable de la biosíntesis de andrógenos. La inhibición de esta enzima reduce los niveles de testosterona que da como resultado la regresión del tumor. Ketoconazol es un inhibidor de CYP no selectivo desarrollado como un agente antifúngico pero también se encontró que inhibe una serie de enzimas CYP humanos, incluyendo CYP3A4 en el hígado y CYP17 en las glándulas suprarrenales y los testículos. Zytiga es un inhibidor especialmente diseñado de CYP17 targetted específicamente a esta enzima y es 10.000 veces más potente como inhibidor de CYP17 que el ketoconazol. Los dos fármacos ya se han comparado directamente en la práctica clínica y como se esperaba Zytiga mostró resultados de supervivencia general superiores en comparación con ketoconazol. La comparación de acetato de abiraterona (Zytiga) versus ketoconazol en pacientes con cáncer de próstata metastático refractario resistente a la castración (mCRPC) a docetaxel. Antecedentes: Zytiga es el tratamiento estándar en pacientes con mCRPC refractarios al docetaxel. Zytiga es un inhibidor potente y selectivo de CYP 17 que bloquea la síntesis de andrógenos en los testículos, glándulas suprarrenales y células tumorales de próstata. Sin embargo, en algunos países donde Zytiga no ha sido aprobado todavía, ketoconazol se utiliza como una alternativa inhibidor de CYP 17. Aunque los datos preclínicos sugieren que el ketoconazol es mucho menos específico y potente como un inhibidor de CYP 17, no hay datos clínicos que comparan ambos agentes. El presente estudio tuvo como objetivo comparar la eficacia clínica de Zytiga vs ketoconazol en pacientes con mCRPC refractarios al docetaxel. Métodos: Los registros de 156 pacientes tratados con ketoconazol mCRPC 200 - 400 mg 3 veces día, en 4 centros en los EE. UU. se revisaron retrospectivamente. 26 pts tratados mensaje docetaxel fueron agrupados de forma individual por factores clínico-patológicas de los pacientes tratados con Zytiga. Se comparó la respuesta del PSA (disminución del 50% respecto al valor basal), bioquímicos (SLPB) y radiológicos (PRSA) supervivencia libre de progresión y la supervivencia global (SG) entre los grupos. Supervivencia libre de progresión y la supervivencia global se determinó mediante regresión de Cox. Resultados: Los grupos fueron emparejados según puntuación de Gleason y extensión de la enfermedad (esqueleto y / o ganglionar vs esqueleto apendicular extensive - y / o visceral-axial limitado). Además, fueron equilibrados en cuanto a edad mediana, la respuesta del PSA y el tiempo hasta la progresión de docetaxel antes. En los grupos de Zytiga vs ketoconazol, respuesta del PSA fue del 46% para Zytiga frente al 19% de ketoconazol, SLPB bioquímicos mediana de 7 meses para Zytiga vs 2 meses para el ketoconazol, PRSA radiológicos mediana de 6 meses para Zytiga vs 2,5 meses para el ketoconazol, La mediana de supervivencia global (OS) 17 meses para Zytiga vs 12 meses para ketoconazol Por lo tanto el tratamiento con Zytiga aumenta la supervivencia de eficacia general por un precio de 5 meses, en comparación con el tratamiento con ketoconazol. Conclusiones: En mCRPC refractarios a la quimioterapia docetaxel, el resultado de los pacientes tratados con Zytiga fue superior al ketoconazol. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aprobado el uso de Zytiga antes de la quimioterapia en toda la UE y todos los miembros. Esto sigue poco después de la aprobación de la FDA de Zytiga pre quimioterapia. Justo antes de Navidad el comité asesor EMA en nuevos medicamentos para uso humano hizo una recomendación a la EMA para aprobar Zytiga para su uso antes de la quimioterapia que ahora ha dado lugar a su aprobación en Europa. Esto significa que Zytiga ya está disponible a principios de los estados miembros clave de Francia, España, Italia, Alemania, Irlanda y el Reino Unido. Johnson Johnson (JNJ) Janssen-Cilag International anunció que ha recibido la aprobación de la Comisión Europea hoy que permite su tratamiento contra el cáncer Zytiga que debe adoptarse en toda la Unión Europea antes en el proceso de tratamiento. La indicación más amplia aprobado para este medicamento oral ahora se puede utilizar en combinación con prednisona para el tratamiento de cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) en los hombres que son asintomáticos o ligeramente sintomáticos después del fracaso de la terapia de privación de andrógenos, pero antes de la quimioterapia. Hasta ahora, Zytiga con prednisona sólo ha sido aprobado para el tratamiento de hombres con mCRPC cuya enfermedad ha progresado durante o después de un régimen de quimioterapia basado en docetaxel. Zytiga fue descubierto por el profesor Gerry Potter en el Reino Unido en los laboratorios de investigación ICR del Hospital Royal Marsden. "Esta aprobación de la UE significa que abiraterona está aprobado en el Reino Unido para su uso antes de la quimioterapia. Esta fue la estrategia de diseño previsto para crear un medicamento que sustituye a la quimioterapia por lo que esta es una muy buena noticia", dijo el profesor Potter. Jane Griffiths, presidente del grupo, empresa Janssen Europa dijo. "Esta decisión de la Comisión Europea depende en gran noticia bien recibida. El tratamiento de los hombres con Zytiga antes de someterse a la quimioterapia se ha demostrado mejorar los resultados en muchos pacientes, tanto en términos de prolongar la supervivencia y en mejorar la calidad de vida." mCRPC se produce cuando el cáncer se ha diseminado más allá de la próstata a otras partes del cuerpo y la enfermedad progresa a pesar de testosterona en suero por debajo de los niveles de castración. Según Janssen, Zytiga es el único tratamiento aprobado que inhibe la producción de andrógenos, que el crecimiento del cáncer de próstata combustibles, a través de inhibición de la enzima CYP17 el complejo presente en los testículos, glándulas suprarrenales y el propio tumor.