Disulfiram 79

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Un caso de la psicosis en el tratamiento del disulfiram para el alcoholismo 1 Departamento de Psiquiatría, Hospital de Divino Espírito Santo, Azores, 9500-370 Ponta Delgada, Portugal Clínica 2 de Psiquiatría y Salud Mental, Hospital São João, 4200-319 Oporto, Portugal Recibido el 22 de enero de 2014; Revisado 21 de de marzo de 2014; Aceptan las 24 de marzo de 2014; Publicado el 10 de abril de 2014 Editor Académico: Liliana Dell'Osso Copyright © 2014 Raquel Calvão de Melo et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia de Creative Commons. que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es debidamente citados. Abstracto Fondo . Disulfiram, un fármaco utilizado en el tratamiento de la dependencia del alcohol, es un inhibidor de la dopamina β-hidroxilasa causando un aumento en la concentración de dopamina en el sistema mesolímbico. Además de los síntomas físicos asociados con el uso concomitante de alcohol, el disulfiram puede conducir a eventos adversos, cuando se usan solos, incluyendo la psicosis. Tiene como objetivo. Para informar de un caso de una complicación poco frecuente cuando se utiliza disulfiram para el tratamiento del alcoholismo en un paciente en la abstinencia alcohólica. Reporte de un caso . Describimos el caso de un paciente masculino de 42 años de edad, que presentó síntomas psicóticos 3 semanas después de iniciar el tratamiento con disulfiram para la dependencia del alcohol. El paciente tenía antecedentes de alcoholismo crónico durante 12 años y estaba bajo tratamiento con disulfiram (250 mg / día) durante 1 mes, sin más antecedentes de enfermedad psiquiátrica. Los síntomas empeoraron después de que inició el consumo de alcohol, mientras que el uso del disulfiram. El paciente fue hospitalizado y se suspendió el disulfiram. Después de 4 días era asintomático y a las 6 semanas de seguimiento se mantuvo asintomática. Conclusión. El tratamiento con disulfiram puede conducir a la aparición de la psicosis en pacientes con aumento de la vulnerabilidad. En la práctica clínica, la psicosis en el contexto del alcoholismo con la terapia de disulfiram es a menudo descuidado y debe ser tomado en cuenta. 1. Antecedentes Disulfiram (disulfuro de tetraetiltiuram) es un compuesto de amonio cuaternario, que es como un agente utilizado para el tratamiento de la dependencia del alcohol durante 60 años [1. 2]. Fue sintetizado por primera vez en 1881 y fue utilizado en la industria como acelerador catalítico para la vulcanización del caucho. Más tarde, en 1910, los trabajadores de dicha empresa no mostraron reacciones aversivas después de beber alcohol en el almuerzo, pero fue sólo en 1937 que el potencial del disulfiram en la dependencia del alcohol se descubrió [3]. Hald y Jacobson, dos médicos daneses, en 1940, se enfermaron al tomar disulfiram como antihelmíntico, después del consumo de alcohol [4], y en 1948 se comenzaron a ser utilizados para la dependencia del alcohol [3]. Es un inhibidor de la dopamina β-hidroxilasa causando un aumento en la concentración de dopamina en el sistema mesolímbico. Además de los síntomas físicos asociados con el uso concomitante de alcohol, el disulfiram puede dar lugar a reacciones adversas cuando se utiliza solo, incluida la psicosis [4]. Así que no es difícil de imaginar que cuando se elevan las concentraciones de dopamina, que crea las condiciones para el desarrollo de síntomas psicóticos. Al principio, cuando el disulfiram comenzó a ser utilizado, las dosis eran mucho más altos (1000-3000) que en la actualidad (250 mg-500 mg) [5] que resulta en más casos de toxicidad, delirio y psicosis que hoy en día. Además, en pacientes con una historia familiar de la psicosis, psicosis inducida por disulfiram es más probable debido a los antecedentes genéticos [6]. 2. Presentación de un caso Un paciente masculino de 34 años de edad, casada, vive con su esposa y sus dos hijas, que trabaja como electricista, presentado como un caso de emergencia aguda con una historia de 5 días de la psicosis paranoica. Él estaba convencido de que había cámaras y alguien lo estaba viendo, no comer sin su esposa tratando primero la comida, tenía un comportamiento agresivo hacia su esposa, se describe "voces dentro de su cabeza," y tenía insomnio total de 3 días. Fue llevado a la sala de emergencias después de haber sido encontrado por sus amigos ", diciendo cosas sin sentido" cerca de su casa. Antes de ese día que había estado bebiendo. Su esposa se describe que estos síntomas comenzaron a 5 días antes de ser admitido en la sala de emergencia y que en ese momento el paciente se encontraba en la abstinencia alcohólica. Nuestro paciente había estado abusando del alcohol durante casi 12 años. Un mes antes del comienzo de los síntomas que se observó en una consulta de psiquiatría, en la que se le diagnosticó la dependencia alcohólica, sin síntomas psicóticos, y comenzó el tratamiento de la dependencia alcohólica con disulfiram. El paciente estaba en abstinencia desde que comenzó el tratamiento y según su esposa empezó a beber después de que los síntomas psicóticos aparecieron, con empeoramiento de los síntomas después de eso. Además disulfiram él también estaba tomando acamprosato 666 mg / día y el topiramato 200 mg / día. Su motivación para estar en abstinencia era los conflictos que tenía con su esposa debido a su dependencia del alcohol. El paciente no tenía antecedentes de delirium tremens, alucinosis alcohólica o convulsiones, u otra enfermedad psiquiátrica. También tenía otros antecedentes personales de interés. En su historia familiar que tenía su padre que fue diagnosticado con alcoholismo crónico y presentó síntomas psicóticos durante un corto período de tiempo, cuando él tenía un consumo de alcohol más pesado. En el examen del estado mental que estaba mal cooperativa, tenía humor ansioso y habla incoherente no espontánea, y tenía delirios de tipo persecutorio y alucinaciones verbales; que era muy sospechoso y agitado y no tenía idea de su condición médica. Cuando fue admitido en la sala de emergencias también presentó síntomas de reacción disulfiram alcohol con taquicardia, sudoración y vómitos. examen serológico mostró alteraciones hepáticas (GGT-124, ALT-92); el alcohol fue positivo-0.074, y la prueba de drogas en orina fue negativo. También se realizó una tomografía computarizada que no mostró alteraciones. El paciente fue ingresado en nuestras instalaciones de hospitalización; disulfiram fue suspendido y se iniciaron risperidona 6 mg / día, quetiapina 100 mg / día, y lorazepam 2,5 mg / día. Sus síntomas paranoides se mantuvo durante 4 días y al quinto día de paciente hospitalizado los síntomas desaparecieron por completo y se hizo accesible y no sospechoso. Durante 15 días se reduce lentamente la medicación del paciente, y en el momento en que fue dado de alta sólo estaba tomando benzodiazepinas. A las 6 semanas de seguimiento en consulta externa, que era asintomático, sin consumo de alcohol, y había vuelto a su trabajo. En esta observación se inicia de nuevo el topiramato 200 mg / día y el acamprosato 666 mg / día y en la actualidad se encuentra asintomático. 3. Discusión Disulfiram actúa como elemento disuasorio contra potable [2], se utiliza para gestionar la unidad impulsiva para beber en pacientes con dependencia del alcohol, y es reconocida por sus efectos físicos y psicológicos [7]. Sin embargo, se estima que 25 a 75% de los pacientes en tratamiento disulfiram tiene el consumo de alcohol concomitante [8]. En el caso presentado, la paciente fue capaz de mantener la abstinencia durante casi un mes, después de haber vuelto a caer en la bebida después de que los síntomas psicóticos aparecieron. Cuando hay consumo concomitante de alcohol, produce sensibilidad al alcohol, que conduce a una reacción desagradable, reacción de etanol-disulfiram, causada por la acumulación de acetaldehído [9] a través de la inhibición de la deshidrogenasa de acetaldehído enzima con la liberación de histamina [10]. Nuestro paciente presentó síntomas físicos de esta reacción, cuando empezó a beber. Los síntomas más comunes de esta reacción adversa son hipotensión, taquicardia, diaforesis, enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y confusión; Sin embargo, sólo el 28% de los pacientes que están bajo tratamiento con disulfiram experimentan estos síntomas, después de tener el consumo de alcohol [11. 12]. Disulfiram también puede causar síntomas adversos, cuando se utiliza solo, como somnolencia, fatiga, impotencia, dolores de cabeza, erupciones en la piel, toxicidad neurológica, y la psicosis [10]. En nuestro caso, podríamos preguntarnos acerca de la etiología de los síntomas psicóticos. Podría ser un trastorno bipolar con un episodio maníaco, los síntomas de abstinencia de alcohol, o incluso el abuso de otras sustancias? En nuestro caso el paciente presentaba un estado de ansiedad, no elevado estado de ánimo; aunque el ansia por las bebidas alcohólicas y el insomnio podría llevarnos a un posible episodio maníaco, no había historia previa de trastornos del estado de ánimo, y cuando se observó en consulta ambulatoria psiquiátrica, tuvo ánimo eutímico y en ese momento no presenta síntomas psicóticos. También no tenía antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo. El otro diagnóstico posible que se nos ocurre sería la abstinencia del alcohol; Sin embargo, si se trataba de los síntomas de casos por lo general se produciría dentro de 8 horas después de la última bebida y que alcanzan el pico de 24-72 horas. Los síntomas pueden incluir convulsiones, alucinaciones y delirium tremens y por lo general duran de 1 semana. Nuestro paciente era abstinencia durante casi un 1 mes, cuando comenzaron los síntomas, por lo que la abstinencia de alcohol no sería el diagnóstico más probable. Los síntomas psicóticos pueden ocurrir en relación con la dependencia del alcohol como en la intoxicación, abstinencia, trastorno psicótico inducido por el alcohol, y el delirio. En el trastorno psicótico inducido por el alcohol, los síntomas, tales como delirios y alucinaciones auditivas y visuales, ocurren junto con las habitualmente asociadas a la intoxicación por alcohol o retirada [13]. También podemos excluir los síntomas causados ​​por el abuso de drogas ilícitas porque la prueba de drogas en orina fue negativo. Así el diagnóstico más probable sería la psicosis causada por el tratamiento disulfiram. principales metabolitos de disulfiram, disulfuro de carbono y dietilditiocarbamato (DDC), se asocian con efectos secundarios [11]. DDC puede causar la inhibición de la dopamina β-hidroxilasa que conduce a un aumento de la concentración de dopamina en el sistema mesolímbico, induciendo psicosis [14] como se indica por la "hipótesis de la dopamina" se describe en la esquizofrenia [4]. síntesis y producción de norepinefrina también son bloqueados por el disulfiram, que podrán referirse a la psicosis y manía al tomar disulfiram, porque la dopamina β-hidroxilasa es bloqueado, la inhibición de la cifra de negocios de la dopamina en norepinefrina que conduce a la cada vez mayor de la dopamina [6]. Aumenta la dopamina beta hidroxilasa con el estrés para mejorar la facturación de noradrenalina durante el estrés. Cuando esta enzima se inhibe debido al tratamiento disulfiram, la respuesta adaptativa al estrés se ve comprometida, y la susceptibilidad a aumento de dopamina es más alta. La psicosis es más probable en pacientes con bajas concentraciones de β-hidroxilasa dopamina [15]. La abstinencia de alcohol se asocia con niveles más altos de ansiedad, angustia emocional, y las ansias de alcohol, debido a la interrupción en el funcionamiento normal de las vías de estrés periféricos, a saber, el eje HPA y los componentes autonómicos. Estas vías están implicadas en la regulación fisiológica de la respuesta al estrés [16]. En nuestro caso, el paciente se encontraba en abstinencia durante casi un mes, provocando un aumento de estrés que podría haber desencadenado el desarrollo de los síntomas. Debido a su historia familiar, podría tener bajos niveles de dopamina β-hidroxilasa; Por lo tanto, cuando se bloquea por disulfiram, hay una mayor predisposición al desarrollo de la psicosis. Los pacientes con antecedentes familiares de psicosis son más vulnerables a los factores desencadenantes de la psicosis que los otros pacientes y la población general [17]. Por lo tanto, los adictos al alcohol con antecedentes familiares de psicosis son más vulnerables a la psicosis inducida por el disulfiram, debido a la predisposición genética [6]; como en nuestro caso, que su padre había diagnosticado con alcoholismo crónico en un período donde presentó con síntomas psicóticos. También los episodios de manía y la psicosis se han descrito en pacientes con comorbilidades psiquiátricas [18]. Se han desarrollado algunos estudios sobre el disulfiram, uno de ellos por Liddon y Satran, y llegaron a la conclusión de que, en 52 pacientes se describe a tener psicosis de disulfiram, en realidad sólo cinco eran, de hecho, psicótico y los otros tenían el delirio tóxico [19]. Krishna et al. En dos estudios, reportado 5 casos de psicosis de los 53 y los 6 casos en un total de 52 pacientes bajo tratamiento con disulfiram. También síntomas neuropsiquiátricos pueden aparecer cuando los pacientes comienzan el consumo de alcohol mientras está tomando disulfiram. Toxicidad, como en reacciones psicóticas, parece estar relacionada con la dosis, con las dosis utilizadas hoy en día siendo relativamente seguro para la mayoría de los pacientes [5]. Las reacciones adversas pueden durar 2 semanas después de tomar el disulfiram, pero por lo general no más de 3 días después de suspender durar esta droga [20. 21]. 4. Conclusión Disulfiram, utilizado para el tratamiento del alcoholismo, hoy en día con la dosis más baja, 250-500 mg, es un fármaco eficaz que el comportamiento de las condiciones del paciente hacia la bebida. Sin embargo, debido a sus reacciones adversas, a saber, etanol-disulfiram, tiene que ser prescritos con precaución y siempre bajo supervisión médica. La literatura sugiere que el disulfiram puede causar y agravar los síndromes psiquiátricos, a saber, la psicosis. Hoy en día el disulfiram se utiliza con cierta renuencia debido a sus efectos adversos; Sin embargo, el tratamiento con disulfiram supervisado en pacientes con alcoholismo puede tener resultados positivos. En nuestro caso, el paciente desarrolló síntomas psicóticos probablemente debido a su predisposición genética. Este informe de caso pone de manifiesto la relevancia de una cuidadosa historia de los síntomas del paciente y los antecedentes familiares que se debe realizar antes de iniciar el tratamiento con disulfiram. Los síntomas psicóticos pueden estar relacionados con la dosis y la duración del tratamiento, pero aún necesita más estudios para ser probados. la información debe prestar especial atención a los pacientes bajo tratamiento con disulfiram. Conflicto de intereses Los autores declaran que no existe conflicto de intereses. Contribución de los autores Todos los autores tuvieron una importante contribución a este trabajo. referencias B. 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