El escitalopram 50

+

Эсциталопрам (escitalopram): инструкция, применение и формула Код CAS Характеристика вещества Эсциталопрам Антидепрессант groups СИОЗС. S-энантиомер циталопрама. Эсциталопрама оксалат 414,40. Фармакология Фармакологическое действие - антидепрессивное. Механизм антидепрессивного действия предположительно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина. В исследованиях in vitro in vivo и на животных показана способность эсциталопрама высокоселективно ингибировать обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина. Эсциталопрам является posts de меньшей мере в 100 раз более мощным ингибитором обратного захвата серотонина, чем R-энантиомер. Толерантность при моделировании антидепрессивного эффекта не развивается при длительном (до 5 нед) введении крысам. Эсциталопрам не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с серотониновыми (5-HT 15) и бензодиазепиновыми рецепторами (антагонизм к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные антихолинергические, седативные, кардиоваскулярные побочные эффекты других психотропных ЛС). Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низким сродством posts de отношению к различным ионным каналам, включая Na +. K +. Cl - и Ca 2+ каналы. Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 102,5 раза превышает концентрацию после приема однократной дозы. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ). Исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о вовлеченности изоферментов CYP3A4 и в процесс CYP2С19 N-деметилирования эсциталопрама. В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность эсциталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) превышает таковую S-ДЦТ posts de крайней мере в 7 раз, S-ДДЦТ 5) и бензодиазепиновым рецепторам, не связываются с различными ионными каналам, включая Na +. K +. Cl - и Ca 2+ каналы. Показано, что после приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-32 ДЦТ ч. Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов Возраст. Фармакокинетические параметры эсциталопрама при приеме однократной и многократных доз у людей старше 65 лет и молодых людей сравнимы. При приеме рекомендуемой дозы (10 мг) у пожилых людей примерно на 50% повышались AUC и Т 1/2. C mах не изменялась. Пол. При использовании многократных доз эсциталопрама (10 мг / сут в течение 3 нед) у 18 мужчин (9 пожилых и 9 молодых) и 18 женщин (9 пожилых и 9 молодых) не обнаружено различий в значениях AUC. C mах и Т 1/2. Необходимость в корректировке дозы в зависимости от пола отсутствует. Снижение функции печени. Для большинства пациентов с нарушением функции печени рекомендуемой является доза эсциталопрама 10 мг. Снижение функции почек. Нет информации о фармакокинетических параметрах эсциталопрама у пациентов c выраженной почечной недостаточностью (при Cl креатинина менее 20 мл / мин). Большое депрессивное расстройство Эффективность эсциталопрама оксалата при лечении депрессии была установлена ​​в 3-плацебо контролируемых исследованиях продолжительностью 8 нед у взрослых амбулаторных пациентов (18 возраст Асберг (MADRS). Исследование с фиксированными дозами при сравнении 10 и 20 мг / сут эсциталопрама оксалата, плацебо и 40 мг / сут циталопрама показало, что улучшение было значительно более выражено в группах пациентов, принимавших 10 и 20 мг / сут эсциталопрама, в сравнении с плацебо (в соответствии с оценкой posts de MADRS). Показатели эффективности в группах пациентов, получавших 10 или 20 мг / сут эсциталопрама, были сходными. В другом исследовании с фиксированной дозой эсциталопрама оксалата 10 мг / сут улучшение было значительно выше в этой группе в сравнении с плацебо (в соответствии с оценкой posts de MADRS). В исследовании с использованием различных диапазонов доз эсциталопрама, титруемых в интервале между 10 и 20 мг / сут. в сравнении с плацебо и разных доз циталопрама, титруемых между 20 и 40 мг / сут. улучшение в группе, получавшей эсциталопрама оксалат, было значительно выше posts de сравнению с плацебо (в соответствии с оценкой posts de MADRS). Эффективность применения эсциталопрама для поддерживающей терапии при лечении депрессии оценивалась в плацебо-контролируемом исследовании с 36-недельной открытой фазой. В исследование были включены 274 пациента с большим депрессивным расстройством (в соответствии с критериями DSM-IV), которые являлись респондерами после начального 8-недельного лечения острого состояния и затем были рандомизированы для продолжения терапии эсциталопрамом в той же дозе (10 или 20 мг / сут ), либо плацебо. Ответ на лечение в открытой фазе исследования определяли как снижение баллов posts шкале MADRS 22 или отмену терапии вследствие неудовлетворительного клинического ответа. У пациентов, продолжавших получать эсциталопрам на протяжении 36 нед. время ремиссии было значительно больше posts de сравнению с плацебо. Адекватные контролируемые исследования эффективности эсциталопрама при лечении госпитализированных больных с депрессией не проводились. Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) Эффективность эсциталопрама при лечении генерализованного тревожного расстройства была продемонстрирована в 3 многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 8 нед с использованием доз 1020 мг / сут. В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом ГТР (в соответствии с критериями DSM-IV). Во всех 3 исследованиях улучшение при приеме эсциталопрама было достоверно выше в сравнении с плацебо (оценка проводилась posts de Шкале тревоги Гамильтона, HAM-A). В этих группах было слишком мало пациентов с этническими или возрастными особенностями, чтобы оценить их влияние на эффект терапии. Ответ на лечение не зависел от пола пациентов. Эффективность эсциталопрама при длительном (8 более нед) лечении ГТР в контролируемых испытаниях систематически не оценивалась. Эффективность эсциталопрама была показана в 10-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 351 пациента. Пациентам после 2-недельного вводного плацебо-периода методом рандомизации назначали эсциталопрам (n = 125), плацебо (n = 114) или активный препарат сравнения циталопрам (n = 112). Применение вещества Эсциталопрам По данным Госреестра 1. эсциталопрам показан для лечения депрессии, панических расстройств (в т. ч. с агорафобией). По данным Physicians Desk Reference (2009) 2. эсциталопрам показан для лечения большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства. Противопоказания Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО. возраст до 18 лет (см. «Меры предосторожности»). Применение при беременности и кормлении грудью При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения эсциталопрама у беременных женщин не проведено). Категория действия на плод posts de FDA C. Введение беременным крысам эсциталопрама в дозах 6, 12, 24 или 48 мг / кг / сут. начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, приводило к незначительному увеличению смертности потомков и задержке роста при дозе 48 мг / кг / сут (примерно в 24 раза превышающей МРДЧ. при расчете в мг / м 2). При этой же дозе отмечалась слабая токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи). Доза 12 мг / кг / сут. при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов, примерно в 6 раз выше МРДЧ. при расчете в мг / м 2. Posts de результатам исследования эмбрио / фетального развития у крыс, введение эсциталопрама беременным крысам внутрь в дозах 56, 112 или 150 мг / кг / сут в период органогенеза сопровождалось снижением массы тела плодов и задержкой оссификации при 2 высших дозах (примерно в 56 раз превышающих МРДЧ 20 мг / сут. при расчете в мг / м 2). Токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи), умеренная при дозе 56 мг / кг / сут. наблюдалась при всех уровнях доз. Доза 56 мг / кг / сут. при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, примерно в 28 раз превышала МРДЧ. при расчете в мг / м 2. Не было выявлено тератогенности ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше МРДЧ. при расчете в мг / м 2). У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама и других СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания, питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали: расстройство дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или, возможно, являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома. беременности Если пациентка принимает эсциталопрам в течение III триместра, врач должен тщательно оценить соотношение риск / польза, при этом необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (un síndrome de discontinuación de la droga) у новорожденного. Врач триместре может принять решение о постепенном прекращении лечения эсциталопрамом в III. Влияние эсциталопрама оксалата на роды и родоразрешение у человека не известно. грудью Кормление. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием эсциталопрама оксалата. Побочные действия вещества Эсциталопрам В таблицах представлены побочные эффекты, частота которых выражена в процентах и ​​отражает количество пациентов, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период наблюдений. Для группировки побочных эффектов, отмеченных в различных исследованиях, использована стандартная терминология ВОЗ. Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения Большое депрессивное расстройство Posts de результатам двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у больных депрессией 6% из 715 пациентов, получавших эсциталопрам, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 2% из 592 пациентов, получавших плацебо. В исследованиях с фиксированными дозами доля пациентов, получавших 10 мг / сут эсциталопрама и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, значимо не отличалась от таковой среди пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, получавших фиксированную дозу эсциталопрама 20 мг / сут и прекративших лечение, составила 10%, что значимо отличалось от таковой среди пациентов, получавших 10 мг / сут (4%) и плацебо (3%). Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом posts de крайней мере у 1% пациентов, с частотой возникновения в 2 раза больше плацебо тошнота (2%), нарушение эякуляции (2% пациентов-мужчин). Генерализованное тревожное расстройство Posts результатам двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у больных ГТР, 8% из 429 пациентов, получавших 10 тошнота (2%), инсомния (1%), утомляемость (1%). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях Большое депрессивное расстройство В таблице 1 представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших эсциталопрам в дозах 1020 мг / сут (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие posts de частоте плацебо). Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т. к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т. к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции. Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных депрессией Системы организма / Побочные эффекты * Фиксировалось только у мужчин: N = 225 (эсциталопрам), N = 188 (плацебо). ** Фиксировалось только у женщин: N = 490 (эсциталопрам), N = 404 (плацебо) Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом эсциталопрама (частота встречаемости 5% более и), не равнозначными posts de частоте встречаемости в группе плацебо, т. е. наблюдавшиеся при приеме эсциталопрама posts de крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо, были инсомния, нарушение эякуляции (главным образом задержка) у мужчин, тошнота, повышенная потливость, утомляемость и сонливость. Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях posts de крайней мере у 2% пациентов и наблюдавшиеся реже, чем плацебо: головная боль, инфекция нижних дыхательных путей, боль в спине, фарингит, травма, тревога. Генерализованное тревожное расстройство В таблице 2 представлены побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших эсциталопрам в дозах 1020 мг / сут (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие posts de частоте плацебо). Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом эсциталопрама (частота встречаемости 5% более и), не равнозначными posts de частоте встречаемости в группе плацебо, т. е. при приеме эсциталопрама наблюдавшиеся posts de крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо, были тошнота, нарушение эякуляции (главным образом задержка) у мужчин, инсомния, утомляемость, понижение либидо и аноргазмия. Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных ГТР Системы организма / Побочные эффекты * Фиксировалось только у мужчин: N = 182 (эсциталопрам), N = 195 (плацебо). ** Фиксировалось только у женщин: N = 247 (эсциталопрам), N = 232 (плацебо) Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях posts de крайней мере у 2% пациентов и наблюдавшиеся реже, чем плацебо: головокружение, боль в спине, инфекция нижних дыхательных путей, ринит, фарингит и др. Зависимость побочных эффектов от дозы Зависимость от дозы частых побочных эффектов (частота встречаемости 5% группах в, получавших 10 или 20 мг) исследовалась в 2 испытаниях с фиксированной дозой. Суммарная частота неблагоприятных эффектов в группе пациентов, получавших 10 мг, составила 66% и была сравнима с тем же показателем в группе, получавшей плацебо (61%), тогда как в группе, получавшей 20 мг, частота побочных эффектов была выше и составляла 86% . В таблице 3 представлены распространенные побочные эффекты (5%), наблюдавшиеся в группе, получавшей 20 мг / сут эсциталопрама, с частотой примерно в 2 раза превышающей частоту побочных эффектов в группе, получавшей 10 мг / сут. и примерно в 2 раза превышавшей плацебо. Побочные явления, наблюдавшиеся у пациентов с депрессией, получавших плацебо, 10 или 20 мг / сут эсциталопрама Эсциталопрам 10 мг / сут (N = 310),% Эсциталопрам 20 мг / сут (N = 125),% Специальных исследований posts изучению сексуальной дисфункции при лечении эсциталопрамом не проводилось. Изменение жизненно важных функций. Не выявлено клинически значимых изменений показателей жизненно важных функций (пульс, сАД. ДАД) на фоне лечения эсциталопрамом posts de сравнению с плацебо, в т. ч. ортостатических изменений при изменении положения тела. Изменение массы тела. В контролируемых испытаниях не выявлено изменения массы тела у пациентов, получавших эсциталопрам, posts de сравнению с плацебо. Изменение лабораторных показателей. Клинически значимых изменений лабораторных тестов не наблюдалось. Изменение ЭКГ. Сравнение ЭКГ у пациентов, получавших эсциталопрам (N = 625), рацемат циталопрама (N = 351) и плацебо (N = 527), выявило снижение ЧСС на 2,2 мин -1 на фоне приема эсциталопрама и на 2,7 мин -1 для рацемата циталопрама, в сравнении с повышением на 0,3 мин -1 для плацебо, а также увеличение QT интервала на 3,9 мсек на фоне приема эсциталопрама и 3,7 мсек для рацемата циталопрама в сравнении с 0,5 мсек для плацебо. Ни эсциталопрам, ни рацемат циталопрама не вызывали развития клинически значимых изменений ЭКГ. Взаимодействие ЛС. действующие ЦНС на. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими ЛС центрального действия. Алкоголь. т. ч. в ЛС. Передозировка Способ применения и дозы т. ч. в Год последней корректировки новости Связанные